全球GLP-1居品空白较大户外 高潮，并购潮有望执续

咱们合计GLP-1已展现较大的阛阓后劲，而现在外洋MNC仅诺和诺德和礼来两巨头销售开头，但尚未造成好意思满居品矩阵，其他MNC居品仍处于临床阶段，竞争方法尚不决型，居品空白较大。而23年于今国产GLP-1出海交游频现，咱们合计国产GLP-1居品竞争力不输外洋，其中GLP-1口服小分子、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCGR、GLP-1/GCGR/FGF21、ActRII等靶点不乏临床阐扬开头的优质金钱，将来有望借助BD进攻全球阛阓。

GLP-1全球大阛阓，MNC并购需求涌现

咱们合计GLP-1有望竭力于PD-1成为下一个重磅居品系列，全球并购潮有望执续，基于：1）阛阓范围大：2024年全球GLP-1销售额已冲破500亿好意思金，2030年有望超1300亿好意思金（EvaluatePharma），且由于适当症多、东谈主群基数大、用药时分长，咱们预期将来GLP-1阛阓范围有望执续攀升；2）迭代类型多：不同于PD-1/PD-L1的单一靶点，GLP-1系列除已上市的单靶点GLP-1司好意思格鲁肽和GLP-1/GIP双靶点替尔泊肽外，可繁衍出GCGR、FGF21、CB1、胰淀素、ActRII、MSTN等多靶点，无礼更多临床需要；3）全球竞争方法尚未建造：现在仅诺和诺德和礼来两巨头的周制剂GLP-1销售开头，但居品布局不全，其他MNC均处于临床阶段，呈现百舸争流态势。

GLP-1并购标的：长效+口服小分子+多靶点+组合疗法+拓展适当症

1）长效化：安进MariTide每月一次给药，石药集团每月一次长效司好意思格鲁肽干预临床；2）口服小分子：礼来率先干预全球3期，国产厂家诚益、恒瑞、闻泰、翰森接踵授权外洋职权；3）多靶点：礼来替尔泊肽率先上市，国内信达玛仕度肽获批在即；乐普医疗和联邦制药GLP-1/GIP/GCGR临床2期；华东医药FIC靶点GLP-1/GCGR/FGF21干预临床2期；4）组合疗法：GLP-1联用胰淀素/CB1有望提高安全性并保留瘦体重；GLP-1联用ActRII和MSTN有望增肌；3）适当症拓展：除减重和降糖外，GLP-1亦有望裁汰心血管风险、调节心衰、MASH、慢性肾病、阻碍性寝息呼吸暂停等。

瞻望：具备全球竞争力的国产GLP-1系列居品出海正盛，将来可期

尽管以司好意思格鲁肽为代表的GLP-1单靶点已干预尖锐化竞争，但阛阓仍勤恳立异性GPL-1多靶点组合、口服小分子等。近期安进MariTide、诺和诺德胰淀素和CB1等临床数据不足预期，阛阓亟需减重后果更好、安全性更优、可保留瘦体重、并赢得降脂等其他获益的新式GLP-1居品组合，咱们合计立异靶点、立异适当症及立异给药式样是MNC或外洋投资机构要点关心标的，而国产GLP-1有望凭借优异的临床疗效、稀奇的临床着力和高性价比，进攻全球阛阓。

风险辅导：药品临床研发失败的风险，临床阐扬不足预期的风险。

GLP-1并购潮有望执续。2024年全球GLP-1系列居品销售额已冲破500亿好意思金，2030年GLP-1阛阓有望超1300亿好意思金（EvaluatePharma），谈判到GLP-1掩饰东谈主群广、用药时分长、迭代类型多等要素，咱们合计GLP-1有望成为PD-1之后愈加剧磅的居品系列，相较PD-1/PD-L1大部分MNC均曾有布局，现在GLP-1仅诺和诺德和礼来销售开头，其他大多MNC尚处于早期布局阶段且布局不全，咱们合计行业空白较大，并购潮有望执续。

GLP-1系列居品正探索更多研发标的，潜在并购标的较多。

1）标的一：长效化。GLP-1已达成从日制剂向周制剂的演变，安进首创月制剂GLP-1/GIPMariTide，有望进一步扶持患者死守性，达成长效化给药；石药集团一月一次长效司好意思格鲁肽已干预临床。

2）标的二：口服小分子。GLP-1多肽口服剂型生物利费用较低，而小分子招揽诳骗率较高，但仍需处分代谢反作用问题。全球尚无获批上市的GLP-1小分子，礼来GLP-1小分子率先干预全球3期临床，恒瑞医药和闻泰医药的GLP-1小分子干预国内3期临床。国内BD交游频现，23年11月诚益将GLP-1小分子外洋职权授权阿斯利康，24年5月恒瑞将3款GLP-1系列居品外洋职权授权与贝恩老本合伙成就的子公司，24年12月翰森将GLP-1小分子全球职权授权默沙东，24年12月闻泰医药将GLP-1小分子授权箕星药业，将来亦有望出生更多BD交游。

3）标的三：多靶点。除GLP-1外，GIP可潜在增强GLP-1减重后果，GCGR有望调控血糖，FGF21有望调治脂质代谢，多靶点居品有望赢得更好的减重后果，并调节MASH、高脂血症适当症等疾病。24年11月，东阳光药将GLP-1/FGF21外洋职权授权给Apollo。要点关心联邦制药GLP-1/GIP/GCGR三靶点和华东医药GLP-1/GCGR/FGF21三靶点居品。

4）标的四：组合疗法。胰淀素和CB1有望在减重的同期减少反作用并保留瘦体重，诺和诺德率先布局；ActRII和MSTN有潜在增肌疗效，礼来率先布局，国内来凯医药开头。

5）标的五：适当症拓展。除降糖和减重外，临床骄横GLP-1对裁汰心血管风险、心衰、MASH、慢性肾病、阻碍性呼吸寝息暂停等多适当症均有助益，有拓展更多适当症的后劲。

国产GLP-1系列居品BD出海正盛，重磅交游可期。23年以来国产GLP-1出海BD交游慢慢涌现，诚益、恒瑞、翰森、东阳光药等已连续达成GLP-1系列居品出海，咱们合计国产GLP-1有望凭借优异的临床疗效、较高的临床着力和性价比，出生更多重磅BD交游。

与阛阓合计GLP-1行业已成为竞争强烈的红海阛阓不同，咱们合计：

1）GLP-1阛阓空间满盈大，可容纳较多玩家：对标重磅居品PD-1，24年已有4款PD-1/PD-L1居品销售额超35亿好意思金，咱们合计GLP-1适当症平庸、适当东谈主全球多、用药时分长且居品类型种种化，24年阛阓范围已超PD-1，且保管高速增长，将来有望容纳多家MNC涌现重磅居品；

2）GLP-1可并购标的较多，国产厂家有望执续迎来BD契机：尽管有较多厂家布局GLP-1系列居品，但由于GLP-1研发标的较多，在某些各别化标的依然是蓝海阛阓，部分国产厂家有望脱颖而出，如GLP-1小分子扶持死守性、GLP-1/GIP/GCGR强化减重后果、GLP-1与FGF21多靶点用于降脂、ActRII用于增肌等，要点关心有BD出海交游契机的国产GLP-1分娩商。

GLP-1全球大阛阓，执续并购空间较大

竭力于PD-1，GLP-1展现出更大的阛阓后劲。自21年FDA批准诺和诺德司好意思格鲁肽调节成东谈主肥壮症后，GLP-1居品迎来快速增长期，2030年GLP-1阛阓有望超1300亿好意思金（EvaluatePharma），咱们合计GLP-1有望成为接棒PD-1的下一个重磅，基于：

1）适当症多，东谈主群基数大：GLP-1可用于调节减重、降糖、心血管疾病、慢性肾病等多种疾病，其中仅肥壮东谈主群就达8+亿东谈主（2024全球肥壮舆图），vsPD-1为泛肿瘤调节，22年全球新增癌症患者2000万东谈主（WHO）；

2）用药时分长：GLP-1调节慢性疾病，患者存活期长，可达成长期用药vsPD-1调节癌症患者，糊口期较短；

3）迭代类型多：不同于PD-1，GLP-1在最初的单靶点打针剂基础上，繁衍出口服制剂、双靶点、三靶点、CB1、胰淀素、ActRII、MSTN等多种类型，无礼种种化需求。

MNC接踵布局GLP-1，行业死灰复燃，执续并购契机涌现。相较PD-1如故有15家MNC有布局，GLP-1现在仅诺和诺德和礼来周制剂居品销售开头，仅10家MNC领有GLP-1居品且布局不全面。谈判到GLP-1系列居品的种种化，头部MNC需要构建居品矩阵以增强竞争力，咱们合计执续并购依然是将来GLP-1领域的主要标的。

GLP-1标的之一：长效化

安进率先达成每月一次给药，52周减重20%，石药集团布局每月一次司好意思格鲁肽。GLP-1已达成从一日两次（艾塞那肽，半衰期2.4h）到一日一次（利拉鲁肽，半衰期13h）到一周一次（司好意思格鲁肽，半衰期7天）的鼎新，安进的MariTide（AMG133）半衰期14-25天，有望达成一月一次给药。2期临床数据骄横，MariTide52周肥壮不伴有糖尿病查验组平均减重约20%，52周肥壮伴有糖尿病查验组平均减重约17%，扫数剂量组均显贵减重且52周尚未达到减重平台，安全性较好（因胃肠谈副反馈停药率＜8%）。咱们合计MariTide有望凭借长效化给药，在疗效和安全性与周制剂十分的情况下，占据一定阛阓份额。此外，石药集团布局每月一次长效司好意思格鲁肽，已干预临床1期。

GLP-1标的之二：口服小分子，扶持死守性

多肽口服生物利费用较低，需提高10-20倍用量。19年9月，口服司好意思格鲁肽Rybelsus获FDA批准调节糖尿病，24年1月中国获批调节糖尿病，减重临床也取生效利。但由于多肽分子量较大，需提高10-20倍用量，需要较高成本并带来较大反作用：1）司好意思格鲁肽：68周数据骄横，打针剂仅需2.4mg用量即可达到15.3%的减重后果（安危剂调整，下同），而片剂需要50mg剂量才可减重15.6%；2）VK2735（GLP-1/GIP）：打针剂最高剂量组10mg/15mg组可达成13周减重11.2/13.0%，而VK2735片剂在80mg以上剂量组才骄横较好的减重后果（80mg/100mg4周永别减重3.8/6.8%）。

GLP-1小分子：辉瑞&礼来程度较快，follow者无边。

辉瑞：1）Danuglipron为全球首款完成1期临床的GLP-1小分子，辉瑞在23年12月公布2期临床数据，尽管减重后果较好（26周减重4.8-9.4%vs安危剂增重0.17%，32周减重6.9-11.7%vs安危剂增重1.4%），但停药率超50%（vs安危剂40%）户外 高潮，且半衰期较短（一日两次用药），不再干预3期临床；2）23年6月，辉瑞第二款GLP-1小分子Lotiglipron由于肝毒性（转氨酶解析升高）反作用罢手开导；3）24年7月辉瑞文书Danuglipron缓释剂型（一日一次给药）将鼓动瑕玷临床。

礼来：18年以5000万好意思元首付款+里程碑+专利使用费自中外制药引入临床前GLP-1小分子Orforglipron，23年6月2期临床骄横36周减重8.6-12.6%（vs安危剂减重2.0%），且安全性较好（停药率14-19%vs安危剂2.0%），现在处于3期临床，礼来预期25年中终端。

国内研发者无边，1期疗效数据难分上下。现在已有多款GLP-1小分子透露1期临床数据，庞大居品可在4周达到礼来Orforglipron一期临床12周的疗效（最高减重6.3%，安危剂调整），其中恒瑞HRS-7535减重5.4%（安危剂调整），罗氏/CarmotCT-996减重6.1%（安危剂调整），华东医药HDM1002减重4.9-6.8%，拓臻生物TERN-601减重4.9%（安危剂调整），疗效数据难分上下。礼来途径的阿斯利康/诚益AZD5004减重2.2%（安危剂调整），硕迪GSBR-129012周减重6.2%（安危剂调整后）减重后果与礼来Orforglipron十分。

GLP-1小分子安全性：胃肠谈副反馈为主，早期临床棋逢敌手。1）辉瑞23年12月公布Danuglipron调节肥壮的2期数据，停药率超50%（vs安危剂40%），恶心发生率73%和吐逆发生率47%均较高，且为一日两次给药，不会鼓动3期临床，但辉瑞将其优化为缓释剂型，尝试一日一次给药，并于24年7月示意行将鼓动至瑕玷临床；恒瑞HRS-7535与拓臻TERN-601一期4周均未发生停药；2）礼来23年6月公布Orforglipron调节减肥的2期数据，安全性较好（26周停药率14-19%vs安危剂2%），已鼓动3期临床，但阿斯利康/诚益AZD5004一期4周停药率10%，硕迪GSBR-1290有40.5%的受试者裁汰剂量且胃肠谈副反馈较高（恶心89%，吐逆62%），安全性仍有待考证。

国产GLP-1小分子出海正盛，要点关心华东医药。国内多厂家布局GLP-1小分子，其中诚益生物于23年11月以1.85亿好意思金首付款+18.25亿好意思金里程碑+分红将GLP-1小分子AZD5004外洋职权出售给阿斯利康，恒瑞医药于24年5月将GLP-1小分子（HRS-7535）、GLP-1/GIP双靶点（HRS-9531）和GLP-1/GIP/GCGR（HRS-4729）外洋职权以1亿好意思金首付款+59.25亿好意思金里程碑+分红授权罗致贝恩老本合伙成就的子公司，闻泰医药于24年12月将GLP-1小分子VCT220外洋职权授权给箕星药业，翰森制药于24年12月将临床前GLP-1小分子HS-10535全球职权授权给默沙东。国内仍有无边在研居品，其中华东医药HDM1002阐扬最快（国内2期临床，好意思国5M23获批临床），歌礼法药ASC30有望达成更低频率给药（半衰期60小时）。

GLP-1标的之三：多靶点组合

多靶点协同，有望提高减重后果，并带来其他获益。GLP-1R具有促进胰岛素分泌、裁汰血糖和削弱体重等作用，GIPR在高血糖时增多胰岛素分泌、在低血糖时则刺激胰高血糖素的开释，而GCGR可参与东谈主体血糖及能量的调治，多靶点组合有望提高减重后果。此外，FGF21有就改善血脂的作用，有望对MASH、高血脂等疾病起效。

礼来替尔泊肽打头阵，探索更强减重组合。1）外洋：礼来替尔泊肽永别于22年5月和23年11月获FDA批准调节降糖和减重，销售快速爬坡（24年销售额164.66亿好意思金，+208%yoy），Viking的VK2735自后居上，仅13周安危剂调整后最高减重13%（vs替尔泊肽52周最高减重15.2%），礼来亦布局GLP-1/GIP/GCGR三靶点，减重后果更优；2）国内：信达率先布局GLP-1/GCGR的减重和降糖适当症已永别于24年2月和8月在国内申诉上市，恒瑞、博瑞、众生、翰森等多厂家布局GLP-1/GIP双靶点且已展现优异疗效（24周恒瑞HRS-95316mg扣安危剂减重16.7%，24周博瑞BGM050415mg扣安危剂减重18.5%）；联邦制药和乐普医疗GLP-1/GIP/GCGR均已干预2期临床。

联结FGF21，开导降脂筹商适当症。FGF21可调治血脂，有望调节MASH、高血脂等。东阳光药已于11M24将GLP-1/FGF21双靶点HEC88473外洋职权以1200万好意思金首付款+9.26亿好意思金里程碑授权给Apollo；华东医药匠心独具，率先布局GLP-1/GCGR/FGF21三靶点DR10624，为全球FirstinClass，重度高甘油三酯血症已干预国内2期临床。

GLP-1标的之四：组合疗法

GLP-1探索联用胰淀素、CB1、ActRII、MSTN等，提高安全性，达成增肌。GLP-1早期联用以胰岛素为主，诺和诺德利拉鲁肽/德谷胰岛素和赛诺菲利司那肽/甘精胰岛素永别于2014和2016年上市，2023年销售额永别为4.77亿好意思元和2.40亿好意思元。之后更多厂家尝试联用疗法，诺和诺德GLP-1+胰淀素3期临床68周减重20.4%（安危剂调整后，下同），与礼来替尔泊肽疗效十分；诺和诺德小分子CB1Monlunabant（INV-202）2a期临床16周减重5.81%，与礼来GLP-1小分子疗效十分。礼来布局ActRII，探寻增肌疗法，48周ActRIIA/B单抗Bimagrumab去脂体重增多4.4%，体重减少5.7%，国内来凯医药开头。

联用胰淀素，有望提高安全性并保留瘦体重

胰淀素增多饱腹感，增强减重后果，减少胃排空，提高安全性，且有望保留瘦体重。胰淀素长期存储于胰腺β细胞，与胰岛素沿路分泌到血液中，与胰岛素水平同步升降，具有胁制食欲的功能，且大致遏制胰高血糖素分泌。2022年，诺和诺德运转了CagriSima（胰淀素近似物Cagrilintide2.4mg+司好意思格鲁肽2.4mg）肥壮3期临床，并于24年12月公布数据，3期68周减重22.7%（vs单药Cagrilintide11.8%vs单药司好意思格鲁肽16.1%vs安危剂2.3%），与GLP-1/GIP双靶点（如替尔泊肽）后果十分，不足公司预期的25%，诺和诺德当日股价下降18%。

Petrelintide数据标明胰淀素有望保留瘦体重，诺和诺德口服疗法后果优异。Zealand胰淀素Petrelintide已干预2b期，临床前大鼠践诺骄横，与利拉鲁肽比较，Petrelintide减少脂肪并保留瘦体重且停药后可保管。1b期临床骄横，调节16周Petrelintide每周一次2.4/4.8/9.0mg组永别减重4.8/8.6/8.3%（vs安危剂减重1.7%），仅9mg组有8%患者因不良反馈停药，不良反馈率较低（恶心最高33%、吐逆最高8%、便秘最高25%、泻肚最高17%），Zealand已开展2b期临床。诺和诺德正在开导口服和皮下打针GLP-1&胰淀素Amycretin，口服1期临床12周最高减重13.1%（vs安危剂1.1%），皮下打针1b/2a期36周最高减重22.0%（vs安危剂2.0%），优于替尔泊肽，当日股价高潮8.5%。

增肌：减重同期保留瘦体重

GLP-1减重但同期减肌，联结ActRII通路居品有望在减重同期达成增肌。诺和诺德STEP8临床标明，68周司好意思格鲁肽减重17.1%（vs安危剂1.8%），但其中约40%为瘦体重（再生元官网）。肌肉滋长和遏制主要通过ActRII通路调治，Myostatin（肌肉滋长遏制素）、Activin（激活素）和GDF11等均为骨骼肌负调控因子，其中以Myostatin（肌肉滋长遏制素）为主。在脂肪细胞中，激活素通过ActRII储存脂质，阻断通路不错促进脂肪代谢；肌肉细胞中，ActRII受体信号通路可遏制肌肉滋长，阻断通路不错遏制萎缩增多肌肉质料。上述配体与ActRIIA或ActRIIB受体结归并发出信号，其中ActRIIB可能是主要受体。已有多款居品围绕ActRII通路布局增肌管线，其中礼来阐扬开头。

ActRII

ActRII靶点：不同于已上市的交融卵白，单抗多用于内分泌疾病研发。靶向ActRII受体信号通路的药物分为单抗和Fc交融卵白，其中单抗靶向受体，特异性阻断ActRII信号通路，安全性高，多用于肥壮、糖尿病等；Fc交融卵白靶向配体，阻断扫数配体与其他受体的结合，安全性较差，主要用于开导肺动脉高压、骨髓增生非常概述征等漠视且危及人命的适当症。19年11月，Acceleron开导并授权给BMS旗下新基的ActRIIB交融卵白Luspatercep获FDA批准，用于调节输血依赖性β地中海贫血症；24年3月，默沙东115亿好意思元收购Acceleron赢得的ActRIIA交融卵白Sotatercept在好意思国获批上市，用于调节肺动脉高压。

礼来：率先布局ActRII单抗。23年7月，礼来以19.25亿好意思金收购Versanis赢得ActRIIA/B单抗Bimagrumab，Bimagrumab对超重+糖尿病的2期临床骄横，48周Bimagrumab组总体脂肪减少（-20.5%vs-0.5%，对照安危剂，下同），去脂体重增多（+3.6%vs-0.8%），体重减少（-6.5%vs-0.8%）。安全性较好，Bimagrumab组不良反馈停药率14%（vs0%），主要不良事件是轻度泻肚（41%vs11%）和肌肉痉挛（41%vs3%）。22年11月Bimagrumab（静脉打针）开展联结司好意思格鲁肽针对减重的2b临床，已于23年6月完成507名患者入组，24年5月初步完成，预期25年6月完成临床；24年10月Bimagrumab（皮下打针）开展联结替尔泊肽针对减重的2期临床，谋略26年2月初步完成，26年11月完成临床。

来凯医药国内程度开头，石药集团紧随其后。来凯医药管线中有3款ActRII单抗，其中LAE102（ActRIIA单抗，静脉+皮下打针）中国临床1期已于12M24完成SAD扫数受试者给药，预期1H15完MAD阶段给药，并于4M24获批好意思国临床，并于11M24与礼来坚强临床勾搭公约，礼来将肃肃实行好意思国1期临床并承担筹商费用；LAE103（ActRIIB单抗）处于IND复旧性贪图阶段，预期2Q25提交IND；LAE123（ActRIIA/B单抗）12M24干预IND复旧性贪图阶段。此外，石药集团亦布局ActRII，处于临床前阶段。

MSTN

MSTN：Biohaven和再生元开头布局，已干预2期临床。肌肉滋长遏制素（Myostatin）是一种卵白质，主邀功能是章程肌肉的滋长和发育，驻扎肌肉过度滋长，因此遏制Myostatin可能不错调节肌肉萎缩症和肌肉衰减概述征等，此外调控MSTN抒发水平还有望改善患者代谢情况，裁汰疾病风险。

Biohaven：Taldefgrobepalfa/BHV-2000行将干预减重2期。Taldefgrobepalfa为BMS开导的MSTN交融卵白，4M17罗氏以1.7亿好意思金+2.05亿好意思金里程碑引进开导杜氏肌养分不良症并于11M19文书圮绝管线。2M22Biohaven自BMS赢得全球职权，1期健康东谈主临床骄横，Taldefgrobepalfa停药后总脂肪量和肌内脂肪执续下降，瘦体重执续增多。公司谋略1H25开展Taldefgrobepalfa单药或联结司好意思格鲁肽针对肥壮患者的2期临床：1）单药：预期入组80东谈主（查验组和对照组各40东谈主），100mg每周一次，给药24周，之后随访8周；2）联用司好意思格鲁肽：预期入组90东谈主，等分三组，给药48周（永别为先单药24周再联结GLP-124周；先联结GLP-124周再单药24周；GLP-148周），之后随访12周。

再生元：MSTN单抗Trevogrumab已完成减重2期临床入组，公司预期2H25读出数据。23年6月ADA再生元透露Trevogrumab临床前动物践诺数据，Trevogrumab+司好意思格鲁肽减重后果更好且瘦体重流失更少，若再联结激活素AGaretosmab，可增多瘦体重。24年6月ADA再生元透露Trevogrumab联结Garetosmab健康东谈主1期临床摈弃，单次给药后8周，Trevogrumab联结Garetosmab组大腿肌身段积增多7.7%（安危剂调整后，下同），总脂肪和腹部脂肪永别减少4.6%和6.7%；3次给药后大腿肌身段积较基线增多但28周后降至安危剂同水平，腹部脂肪和内脏脂肪永别减少14.3%和20.1%。Trevogrumab减重2期临床已完成入组，4个部队永别接受司好意思格鲁肽单药、司好意思格鲁肽+低剂量Trevogrumab/高剂量Trevogrumab/高剂量Trevogrumab+Garetosmab，公司预期2H25读出数据。

ScholarRock：2款MSTN前体，首个减重2期行将完成。ScholarRock领有2款MSTN前体：1）Apitegromab：首个在脊髓性肌萎缩症3期临床中达到主要绝顶的肌肉导向疗法，针对减重的2期临床9M24已完成入组，预期2Q25读出数据（Apitegromab一月一次+替尔泊肽/司好意思格鲁肽一周一次，入组102东谈主）；2）SRK-439：第二代MSTN前体，临床前贪图骄横，SRK-439联结司好意思格鲁肽用药可增多瘦体重并减少脂肪，且停药后可执续增多瘦体重，展现较好的增肌后劲，ScholarRock谋略3Q25向FDA提交临床肯求。

CB1：减再行机制，裁汰透脑率后安全性有望扶持

CB1可在减重同期保留瘦体重，减少胃肠谈副反馈，但易激发核心神经筹商反作用。CB1为大麻受体1，主要存在于大脑，在脾脏、肺、胸腺、腹黑和血管中也有抒发，与GABA能（遏制性）和谷氨酸能（抖擞性）神经元密切筹商，CB1拮抗剂有望通过阻断核心大麻活性减少食品摄入，但可能产生精神神经方面反作用。

赛诺菲和默克折戟后千里寂多年，裁汰透脑率后有望提高安全性，诺和诺德开头布局。

1）赛诺菲的Rimonabant：于2006年在欧盟等地初次上市，为全球首个获批上市的CB1受体阻断剂，但由于会增多自裁念头和抑郁情谊，上市肯求被FDA驳回；

2）默克的Taranabant：在肥壮3期临床中展现出与Rimonabant近似的后果（Taranabant104周减重8.1%vsRimonabant52周减重9.0%），但由于反作用较大，默克圮绝临床；尔后多款CB1圮绝临床；

3）诺和诺德/Inversago的Monlunabant（INV-202）：第二代CB1受体拮抗剂，裁汰对血脑樊篱的通透着力，将分子适度在核心神经系统除外的外周系统，23年1b期临床骄横，25mg4周减重3.3%（vs安危剂增重0.5%）且耐受性较好（停药率0%）；23年8月诺和诺德以最高10.75亿好意思金现款收购Inversago；24年9月20日公布2a期临床摈弃，16周10mg组减重6.45%（vs安危剂0.64%），与礼来GLP-1小分子Orforglipron后果十分，且高剂量组未赢得额外减重，反作用多为轻中度震惊、抑郁、寝息遏制等，公司预期25年运转2b期临床，诺和诺德当日股价下降5.46%；此外，诺和诺德下一代CB1INV-347已运转临床1期。

4）Corbus的CRB-913：脑走漏量较低（约为Monlunabant的1/15，rimonabant的1/26），临床前展现出BIC后劲（19天小鼠减重：2.5mg/kgBID减重10.5%，10mg/kgQD减重20.9%，20mg/kgQD减重24.9%，40mg/kgQD减重28.4%，80mg/kgQD减重31.4%，vs安危剂BID增重5.0%，QD减重0.3%），且临床前骄横出联用后劲（18天小鼠数据骄横，CRB-913+司好意思格鲁肽减重19.0%，CRB-913+替尔泊肽减重24.7%，优于司好意思格鲁肽单药减重7.8%和替尔泊肽单药减重11.9%），公司预期1H25干预临床1期。

5）Skye的CB1单抗Nimacimab：不同于CB1小分子拮抗剂与内源性大麻素竞争性结合CB1，Nimacimab可遏制外周与内源性大麻结合无关的CB1信号传导，半衰期18-21天，有望达成双周或每月给药，且可保留瘦体重。1期临床（健康东谈主）28天查验组体重略下降或执平vs对照组增多2.7%，且反作用较小（胃肠谈副反馈4.8%vsRimonabant30.4%vs司好意思格鲁肽74%）；同期不雅察到，第67天低密度脂卵白裁汰（2.5mg/kg组基裁汰7.4%vs安危剂组增多8.2%），现在正在开展单药和联用司好意思格鲁肽的2期临床，公司预期25年中透露2期临床中期数据。

GLP-1标的之五：适当症拓展

除降糖和减重外，多家MNC接踵拓展适当症，包括MASH、慢性肾病等。诺和诺德司好意思格鲁肽和礼来替尔泊肽率先进行适当症拓展，掩饰更多患者群：1）司好意思格鲁肽：24年3月获FDA批准调节裁汰患有心血管疾病和肥壮或超重的成东谈主心血管示寂、腹黑病发作和中风的风险；24年9月EU批准调节射血分数保留的心力衰退，并于1Q25向FDA再行提交上市肯求；永别于1Q24/2Q24/3Q24向FDA/EU/NMPA提交慢性肾病上市肯求；谋略1H25向FDA提交MASH上市肯求；2）替尔泊肽：24年12月获FDA批准调节阻碍性寝息呼吸暂停，24年8月文书射血分数保留的心力衰退HFpEF临床3期取得积极摈弃。

MASH

GLP-1有望缓解MASH症状并改善纤维化。司好意思格鲁肽、替尔泊肽和Survodutide接踵公布调节MASH的2期临床摈弃，入组F3及以下患者，达到MASH恶化且具有≥1级纤维化改善的比例较安危剂提高20%傍边，肩并肩优于3M24全球首款获批调节MASH的THRβ清翠剂Resmetirom（提高10-12%）；MASH缓解且肝纤维化莫得恶化的比例较安危剂提高24%以上，肩并肩优于Resmetirom的提高16-20%。司好意思格鲁肽率先完成3期临床第一部分，公司预期1H25西洋提交上市肯求。

心血管风险&射血分数保留的心力衰退HFpEF

GLP-1有望裁汰心血管风险发生率，司好意思格鲁肽全球获批调节裁汰心血管风险。23年8月诺和诺德公布司好意思格鲁肽裁汰心血管风险CVD的3期临床SELECT和射血分数保留的心力衰退HFpEF的3期临床STEPHFpEF摈弃，每周一次皮下打针2.4mg司好意思格鲁肽的超重或肥壮成东谈主发生重要不良心血劳动件的风险裁汰20%、因心衰入院的风险裁汰58%，因心衰入院与心血管示寂的风险裁汰39%。CVD适当症已于24年3月获FDA批准上市，；HFpEF适当症已于3Q24获EU批准，于1H25再行向FDA提交上市肯求。24年8月，礼来公布替尔泊肽3期临床SUMMIT积极摈弃，替尔泊肽组和对照组永别有9.9%和15.3%的患者发生心血管示寂或心衰恶化，替尔泊肽组患者的心血管示寂或心衰恶化复合事件风险显贵裁汰38%。

慢性肾病

GLP-1有望缓解慢性肾病，司好意思格鲁肽中好意思欧提交上市肯求。2024年3月5日，诺和诺德公布了大型3期临床贪图FLOW的主要摈弃，司好意思格鲁肽1.0mg肾脏疾病阐扬及心血管和肾脏示寂风险显贵裁汰24%。诺和诺德永别于1Q24/2Q24/3Q24向FDA/EU/NMPA提交上市肯求，并于25年1月获FDA批准上市。

阻碍性寝息呼吸暂停（OSA）

替尔泊肽成为全球首个获批调节中重度阻碍性寝息呼吸暂停（OSA）的药物。24年12月20日，FDA批准替尔泊肽用于调节肥壮患者中重度OSA，为全球首个获批调节OSA的药物。24年4月17日，礼来公布替尔泊肽3期临床SURMOUNT-OSA积极摈弃，调节52周后，替尔泊肽显贵裁汰了呼吸暂停-低通气指数AHI，未接受气谈正压通气（PAP）调节组中，替尔泊肽组AHI相对基线减少27.4次/hvs安危剂组减少4.8次/h；接受气谈正压通气（PAP）调节组中，替尔泊肽组AHI相对基线减少30.4次/hvs安危剂组减少6.0次/h。

国内BD交游频现

国产GLP-1出海交游频现。23年以来国产GLP-1出海重磅BD交游频现，11M24诚益将GLP-1小分子外洋职权以1.85亿好意思金首付款+18.25亿好意思金里程碑+分红授权给阿斯利康；5M242恒瑞将GLP-1/GIP+GLP-1小分子+GLP-1/GIP/GCGR的外洋职权以1亿好意思金首付款+1000万好意思金近期里程碑+不高出59.25亿好意思金里程碑+销售分红+19.9%股权授权罗致贝恩老本合伙成就的Hercules；12M24翰森将GLP-1小分子全球职权以1.12亿好意思金首付+19亿好意思金里程碑+分红授权给默沙东。咱们合计国产GLP-1长效、小分子和多靶点竞争力较强，有望执续达成出海BD。

1.药品研发阐扬不足预期的风险：尽管现在部分国产GLP-1系列居品临床程度开头，但临床鼓动受临床有运筹帷幄瞎想、患者入组、公司实行力等多方面章程，仍然存在药品研发阐扬不足预期的风险；

2.药品临床数据不足预期的风险：尽管已有较多GLP-1系列居品公布了部分临床数据，但后期临床仍然具有一定不细目性，早期临床数据不成透澈阐扬居品疗效，仍然存在后续透露的临床数据不足预期的风险；

3.药品BD出海不足预期的风险：尽管国产GLP-1居品在临床阐扬、居品立异性和性价比喻面均具备一定上风，但立异药BD出海仍需谈判BD谈判情况、地缘政事环境等多方面要素户外 高潮，具有一定的不细目性。